第三次航行返国时，诸蕃国使臣随同朝贡。永乐十四年（1416）十二月郑和又奉命赍敕及锦绮纱罗等物，偕请蕃国使臣，赐各国王。(98)作第四次之远征。此次航程除遍历前三次所经国家外，并曾到过阿丹、不剌哇、麻林(99)、沙里湾泥(100)、木骨都束、剌撤(101)，横断印度洋而远至于非洲。于永乐十七年（1419）七月返国。(102)忽鲁谟斯、阿丹等十六国使臣随来朝贡。(103)
永乐十九年（1421）正月郑和等又奉命作第五次之航行，就赐各国国王以锦绮纱罗，并送十六国使臣返国。(104)这一次航行又到了非洲东岸的木骨都束和不剌畦，阿拉伯沿岸的祖法儿、阿丹。永乐二十年（1422）八月壬寅还，暹罗、苏禄、苏门答腊、阿丹等国都遣使随贡方物。(105)
永乐二十二年（1424）正月旧港酋长施济孙遣使请袭宣慰使职，三月郑和又奉命作第六次之航海。(106)回国时明成祖已经晏驾，仁宗（1424—1425）继位，罢西洋宝船，洪熙元年（1425）二月命和以下番诸军守备南京。(107)
仁宗宽宏仁厚，是一个守成的中主，在位不到一年便死了。宣宗（1426—1435）继位。这个青年皇帝从幼便为祖父所钟爱。在性格和魄力方面，也受了他祖父的遗传，很是精明强干。宣德五年（1430）六月，帝以外蕃贡使多不至，遣和及王景弘遍历诸国(108)，又奉命风尘仆仆作最后一次的远征。据祝允明所记此次航海里程，郑和所率领之舰队，以宣德五年（1430）闰十二月六日于南京龙湾开舡(109)，然据《实录》则宣德六年二月中，曾令满剌加使臣附郑和舟返国。(110)由是可知历次舰队均系分别出发，故满剌加使臣得附后发宝船还国。主队出发时，并曾派分队到古里，由古里再派人带货物到天方贸易。(111)全队于宣德八年（1432）七月六日回京。(112)